Laboratory for Biologic Therapy of Cancer

홈페이지 : www.lbtc.snuhhmo.org

연구실 소개

우리 연구실은 암환자의 임상치료를 담당하는 서울대학교병원 혈액종양내과 폐암팀과 기초연구를 담당하는 서울대학교 암연구소(협동과정 종양생물학)를 주축으로 하여, 기초에서 발견된 연구를 임상에 적용하는 'from bench to clinic' 뿐 아니라 임상에서 발견된 관찰을 기초연구를 통해 밝히고, 이를 다시 임상에 적용하는 'from bed to bench and back'을 실현하고 있는 중개연구 (translational research) 연구실입니다. 현재 6명의 임상교수와 2명의 연구교수, 6명의 대학원생, 3명의 연구원으로 구성되어 있습니다.

연구 내용 소개

임상-기초연구자들이 하나의 팀으로서 긴밀한 협력관계를 통하여 분자세포생물학적-면역학적 기법을 이용한 기초-중개연구를 수행하고 그 결과를 바탕으로 암환자의 치료에 응용하고 있습니다. 또한, 최근 가장 각광받고 있는 표적치료 (targeted therapy) 및 항암면역치료 (cancer immunotherapy)의 임상시험을 활발히 진행하고 있으며, 임상적 관찰을 바탕으로 차세대 염기분석기법 (next generation sequencing [NGS]) 등을 이용한 중개연구를 활발히 진행 중입니다. 이러한 연구를 바탕으로 새로운 치료 표적을 발굴하고, 표적/면역항암제의 내성을 극복하고 맞춤치료의 기반을 만들어 나가고 있습니다.

1) Understanding mechanisms of acquired resistance to targeted therapies

폐암 환자의 85-90%는 비소세포폐암 (non-small cell lung cancer [NSCLC])으로 분류되며 가장 흔한 아형은 폐선암 (lung adenocarcinoma) 이며, 그 중 EGFR 돌연변이, ALK 전위, ROS1 전위, BRAF 돌연변이 등은 표적치료의 사용으로 생존이 크게 향상되었습니다. 본 연구진은 비소세포폐암의 5% 미만을 차지하는 ALK/ROS1 전위에 대한 표적치료제인 crizotinib다국적 임상시험을 주도하여, 기존 표준항암제에 비해 생존이 의미 있게 늘어남을 발표한 바 있습니다. 하지만, 이러한 표적치료제를 사용한다 하더라도 초기에는 반응이 좋다가 결국 (획득)내성이 발생하게 되는데, 본 실험실은 이차적인 ALKG1269A 돌연변이 및 ROS1L2155S 돌연변이가 표적치료 내성에 관여한다는 사실을 밝히기도 하였습니다. 또한, 본 연구진은 EGFR 돌연변이 폐선암의 3세대 표적치료 임상시험을 주도적으로 참여하면서 내성기전으로 EGFRT790M–양성 클론의 제거 및 소세포폐암으로 이행 현상을 밝혔으며, 특히 후자는 TP53/RB1불활성화가 중요하다는 사실을 세계 최초로 밝혔습니다. 이외에도, 본 연구진은 새로운 표적인 RET, NTRK 등의 표적치료 연구에도 활발히 참여하고 있습니다.

2) Cancer immunotherapy

NK 세포는 종양세포를 특이적으로 파괴하는 기전을 통해 암의 발생을 억제하거나, 이미 발생된 암세포를 공격하는 것이 잘 알려져 있습니다. 우리 연구실은 TGF-β 에 의해 NK 세포에 의한 암세포의 면역감시 (immune surveillance)를 회피하는 기전을 밝혔으며, 암환자의 면역체계가 억제되어 있는 기전으로 골수모양유래억제세포 (myeloid-derived suppressor cell) 의 역할을 일부 밝혔습니다. 또한, NK세포를 이용한 항암면역세포치료의 장을 열었으며, NK세포의 체외 활성/증식 방법을 통하여 세계최초로 동종NK세포치료제인 MG4101을 ㈜녹십자와 공동 개발하여 1상 임상시험을 성공적으로 수행한 바 있습니다. 최근 가장 주목 받고 있는 면역관문소억제제 (immune checkpoint blockade) 인 PD-1/PD-L1 억제제의 임상시험에 활발히 참여하고 다양한 암에서의PD-L1 발현과 조절에 대해 연구하고 있으며, PD-1/PD-L1 억제제의 바이오마커 연구 역시 진행하고 있습니다. 이외에도 새로운 항암면역치료의 임상시험에도 주도적으로 참여하고 있습니다.

의대 구성원에게 하고 싶은 말

본 연구실은 임상에서 관찰된 현상을 응용하는 중개연구의 역할을 담당하고 있어, 임상적인 관찰에 의문을 가지는 의대 구성원 누구에게나 열려 있습니다. 하지만, 중개연구 역시 글로벌 경쟁력을 위해서는 공동연구의 중요성이 강조되고 있는 바 적극적인 지원과 관심이 필요합니다.